無菌藥品包裝容器密封完整性檢測方法

無菌藥品包裝係統密封性,又稱之為(wei) 藥品包裝容器密閉完整性、容器密封完整性,一直以來都是製藥行業(ye) 工作者關(guan) 心的話題;無菌藥品包裝密封性是藥品包裝防止微生物侵入以及維持藥品在質保期內(nei) 的各項質量指標符合藥品質量要求與(yu) 安全用藥的能力。

    無菌藥品包裝係統密封性指導原則是按照《“十四五"自國家藥品安全及促進高質量發展規劃》和《中國藥典》2025年版編製大綱的規劃製定的。其目的是為(wei) 了規範和指導我國無菌藥品包裝係統密封性的研究和評價(jia) 工作，確保無菌藥品在整個(ge) 產(chan) 品生命周期內(nei) 的質量安全。

     主要內(nei) 容

     1、泄漏方式與(yu) 風險:指導原則詳細闡述了無菌藥品無孔包裝係統的泄漏方式，包括潛在的泄漏路徑和泄漏風險，為(wei) 後續的密封性試驗提供了理論基礎。

     2、密封性試驗方法選擇:根據包裝係統的特點和要求，指導原則推薦了多種密封性試驗方法，包括真空衰減試驗法、壓力衰減試驗法、微生物挑戰試驗法、示蹤液試驗法、液下氣泡試驗法以及高壓放電試驗法等。這些方法備有優(you) 缺點適用於(yu) 不同的包裝係統和測試需求

     3、方法驗證:為(wei) 了確保所選試驗方法的有效性和準確性，指導原則要求進行方法驗證，包括專(zhuan) 屬性、準確度、精密度:檢測限、線性和耐用性等方麵的評估，結果評價(jia) :根據試驗結果，指導原則提供了詳細的結果評價(jia) 標準和方法，幫助用戶準確判斷包裝係統的密封性是否合格。

      今天，山東(dong) 普創根據客戶要求簡單介紹下無菌藥品包裝密封性測試方法及相關(guan) 藥品包裝密封性檢測儀(yi)

      一、無菌藥品包裝容器密封性測試方法-真空衰減法

       測量範圍 ≥0.01ccm (約1μm )

       真空衰減法原理是通過測量內(nei) 含試驗樣品的閉合測試腔中的壓力上升(真空度下降)，以確定包裝係統是否發生泄漏，這些泄漏會(hui) 導致藥品包裝係統的密封完整性失效。

       真空衰減法法適用於(yu) 無孔、剛性或柔性包裝係統，如注射劑用玻璃瓶係統、玻璃安瓿瓶、輸液用軟袋等，該包裝係統可以是具有頂空氣或充有液體(ti) 的包裝,不適用於(yu) 藥品堵塞包裝係統漏孔的情況。

       真空衰減法法可實現藥品包裝係統密封性的離線和在線檢測。

真空衰減法密封檢測儀(yi)

         推薦設備：真空衰減法密封檢測儀(yi) MLT-V100

           二、無菌藥品包裝容器密封性測試方法-壓力衰減法

         測量範圍 ≥0.01ccm (約1μm )

       壓力衰減法原理是在進行壓力衰減檢測時,幹燥的檢測氣源連接至帶有壓力傳(chuan) 感器監控的檢測部位，對檢測部位進行持續加壓並至預設的壓力值:將檢測氣源從(cong) 檢測部位隔離，壓力傳(chuan) 感器在預設的時間段內(nei) 觀察檢測部位壓力的變化:壓力衰減超過采用陰性對照樣品建立的預設閾值時表明包裝容器泄漏。本法檢測之前需對包裝容器能承受的檢測壓力進行評估,若檢測壓力導致樣品或樣品內(nei) 組件產(chan) 生破損或無法恢複的形變，則檢測方法是有損的:反之，若檢測壓力不導致樣品或樣品內(nei) 部組件產(chan) 生破損或無法恢複的形變，則檢測方法是無損的。

      壓力衰減法適用於(yu) 各類中空的無孔包裝容器或帶頂空條件的無孔密閉包裝容器,包括各類中空的，從(cong) 數毫升到數升或更大容積的包裝容器，如塑料瓶、金屬瓶等，檢測表麵不能被水、油或其它液體(ti) 覆蓋;各類帶頂空條件的密閉容器，如各類密閉安瓿瓶等，檢測表麵不能被標簽或其它物品覆蓋。

壓力衰減法密封性檢測儀(yi)

      推薦設備：壓力衰減法密封檢測儀(yi) MLT-V100

      三、無菌藥品包裝容器密封性測試方法-微生物挑戰試驗法（浸沒式）

      測量範圍：5.0< 泄漏孔徑≤10.0

      本法通過將裝有促生長培養(yang) 基的包裝浸沒於(yu) 菌懸液中暴露(液體(ti) 負荷挑戰測試)來評價(jia) 包裝完整性。通過挑戰微生物後在包裝內(nei) 容物中的生長來證明泄漏,是一種概率性檢查方法。

      一般來說，密封性檢查方法優(you) 選能檢測出產(chan) 品最大允許泄漏限度的確定性方法，並對方法的靈敏度等進行驗證。如方法靈敏度無法達到產(chan) 品最大允許泄漏限度水平或產(chan) 品最大允許泄漏限度不明確,建議至少采用兩(liang) 種方法(其中一種推薦為(wei) 微生物挑戰法)進行密封性研究，對兩(liang) 種方法的靈敏度進行比較研究。

微生物挑戰法密封性試驗儀(yi)

      推薦儀(yi) 器：微生物挑戰法密封試驗儀(yi) LT-PNP

      四、無菌藥品包裝容器密封性測試方法-蹤液試驗法（色水法）

      測量範圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是在包裝內(nei) 外施加壓差，示蹤液在壓差作用下,進入樣品內(nei) 部或者從(cong) 樣品內(nei) 部溢出(示蹤液在泄漏路徑中產(chan) 生擴散或者溢流流動)，通過目視或者儀(yi) 器檢測泄漏的示蹤液來判斷包裝係統的密封性。

色水法密封檢測儀(yi)

        推薦儀(yi) 器：色水法密封檢測儀(yi) LT-01

        五、無菌藥品包裝容器密封性測試方法-液下氣泡試驗法

        測量範圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是通過抽真空或內(nei) 部加壓的方式，在包裝係統內(nei) 部和外部形成一定的壓力差如有泄漏發生，則會(hui) 在壓力低的一側(ce) 產(chan) 生氣泡，從(cong) 而可以檢測包裝係統的泄漏，並能確定泄漏產(chan) 生的部位。

      根據壓差產(chan) 生方式可分為(wei) 抽真空法和內(nei) 部加壓法，前者適用於(yu) 有一定頂空氣體(ti) 的無孔、剛性或柔性包裝係統(如塑料袋包裝係統、塑料瓶包裝係統，玻璃瓶包裝係統等)。後者適用於(yu) 有一定頂空氣體(ti) 的無孔、柔性包裝係統(如塑料袋包裝係統等)，適用時，可采用適宜方式排空內(nei) 容物且不破壞包裝係統後采用此法檢查。

液下氣泡法密封測試儀(yi)

        推薦儀(yi) 器：液下氣泡法密封測試儀(yi) LT-02P和正壓密封試驗儀(yi) LT-03A