包裝密封完整性檢漏的方法

     《美國藥典1207.1》

沒有一種包裝密封完整性檢漏或者包裝密封質量測試方法是適用於(yu) 所有產(chan) 品包裝吸引的，不同的產(chan) 品包裝息肉有不同的測試方法選擇。通常在一個(ge) 產(chan) 品生命周期中嗎

多種測試方法會(hui) 被

采用。包裝測試方法選擇和完整性考虜因素會(hui) 在產(chan) 品生命周期的包裝完整性檢測中被談及。其它的泄漏測試方法選擇標準也會(hui) 被廣泛討論。測試的屬性和大致功能可在《1207.2>《包裝完整性泄漏測試技術》中查詢，以便於(yu) 方法的選擇。

1、包裝內(nei) 容物

對於(yu) 泄漏測賦方法的選擇，包裝內(nei) 容物的性質是第一決(jue) 定因素。包裝是否含有液體(ti) 或固體(ti) 成分，是否有悔性氣體(ti) 、空氣、真空頂空或者無頂空，都會(hui) 影響泄漏認試方法的選擇。例如 ,通過真空衰減或者物質抽取來測試液體(ti) 包裝，漢‰真空條件可能會(hui) 導致某些成分泄漏逾徑中國化，從(cong) 而堵塞氣林流動並造成測‰無效。這種情況可采用電導和電容刻試，但該測試要求液體(ti) 產(chan) 品比包裝材料更導電。

2、包裝設計、組件材料和機理

不同的包裝有不同的設計、不同的組件材料及不同的機理，因此包裝密閉會(hui) 受到影響，每個(ge) 變量都影響著泄漏測試方法的選擇，如下所示。

1 )剛性或軟性包裝

剛性(無孔)包裝可以承受幾種不同壓力或者真空挑戰條件下的泄漏測試，包括示蹤液體(ti) 侵入、真空衰減、物質抽取和一些示蹤氣體(ti) 測試。但是一些軟性包裝隻有采取特殊工具防止包裝膨脹和密封被破壞的情況下才能承受不同壓力的測試條件，為(wei) 了保證包裝內(nei) 外壓差條件一致，需要對包裝進行限製。

2)可移動或固定組件

可移動包裝組件，比如注射器活塞，在不同壓力測試條件下的大多數泄漏測試程序中，可能需要固定以防止脫位(仍如，示蹤波體(ti) 測試，壓力衰減或真空衰減測試、物質抽取測試、液下氣泡測試和微生物浸泡挑戰試驗)

3）多聚物材料

在真空測試條件下，塑料盒一些彈性體(ti) 等包裝材料可能會(hui) 釋放揮發物，從(cong) 而提高真空衰減測‰結果以及物質抽取結果，產(chan) 生錯誤的包裝泄漏測試結果。對示蹤氣休具有高滲透性的塑料包裝可能與(yu) 氦示蹤氣體(ti) 泄漏檢測不兼容，因為(wei) 從(cong) 包裝滲活的氦氣會(hui) 產(chan) 生措誤的結果。比如被誤認為(wei) 存有包裝泄漏或可能掩蓋小泄漏。用於(yu) 限製示蹤氣體(ti) 滲透效應並將示蹤氣休隔離與(yu) 待鋇定密封區域的特殊固定裝置已用於(yu) 減輕這些困難。

4)金屬材料

由鋁箔層壓材料製成的包裝可能與(yu) 電導和電容泄漏檢測不相容，因為(wei) 此泄漏方法對於(yu) 相對不導電的包裝材料*。然而固定注射劑瓶彈性密封件的鋁蓋不會(hui) 妨礙電導和電容測試，及時泄漏點位於(yu) 密封件和注射劑瓶瓶口之間。

5)透明或不透明材料

透明或半透明包裝允滸目視檢查或電磁波通過。因此，透明或半透明材料可以通過激光氣體(ti) 頂空分析技術以及示蹤波體(ti) 侵入或微生物侵入法進行隊試。不透明包裝不能采用那些需要對包裝內(nei) 容物進行目視檢查的方法進行測試。

3、密封件類型和機理

有關(guan) 各種產(chan) 品包裝係統所代表的密封件類型分類的討論，請參閱《(1207)無菌產(chan) 品包裝完整性評價(jia) 》中密封件類型和機理。密閉係統的設計及其防止泄漏功能(即最大允許泄漏），加上預期的缺陷類型都會(hui) 影響完整性檢測方法的選擇。

4、最大允許泄漏限度

1)必須保持無菌和產(chan) 品配方含量，不要求保持氣體(ti) 頂空

使用真空模式和激光氣體(ti) 頂空分析測試方法進行的示蹤氣體(ti) 測試是這種類型的兩(liang) 個(ge) 例子

2)必須保持無菌、產(chan) 品配方含量和氣體(ti) 頂空含量對於(yu) 這種產(chan) 品質量類型，泄漏測試的選項包括直接檢查包裝頂空壓力和含量，例如基於(yu) 激光的氣體(ti) 頂空分析技術

3 )必須保持無菌，病要求產(chan) 品被多次使用

這種產(chan) 品質量的分類是指那些含有多劑量包裝的產(chan) 品一旦被最終用戶使用過，需要對使用過的包裝的完整性提出額外的要求。功能性測試中自密封提及的測試是一種藍染液示蹤測試，目的是為(wei) 了檢測密封件在刺穿後能否保持密封性以及預防大量液體(ti) 泄漏。

包裝密封完整性檢測的方法主要分以下幾種:、

1、確定性或概率性方法

1)確定性泄漏測試方法，其泄漏事件道循'可預測的連鎖事件"，泄漏測星是利用易於(yu) 控製和檢測的物理化學技術，得到客觀的定量數據。它的持征是能夠在明確定義(yi) 和可預X的檢限度下重複地檢測泄漏。

在特定的壓差和或分壓測試條件下，大多數確定性泄漏測試方法都依賴於(yu) 通過開放性泄漏路徑發生的可預測氣體(ti) 運動(比如，示蹤氣體(ti) 、激光氣體(ti) 頂空分析、壓力衰減、真空衰減或物質抽取)

電導和電容測試是一種確定性的泄漏測試方法，其方法是測試泄漏路徑附近易預測液體(ti) 的存在，而不是其液體(ti) 的移動。

2)"概率性測試方法"本質上是隨機的，因此，其結論需要更大的樣本量和嚴(yan) 格的測試條件控製才有意義(yi) 。

微生物挑戰測試、液下氣泡測試、示蹤液體(ti) 測試和嗅探探針方法等屬於(yu) 概率性測試方法。

2、物理化學或微生物方法

1)物理化學泄漏刻試方法運用物理或者化學分析技術來測試包裝的完整性。其包括確定性和概率性泄漏測試方法。微生物泄漏測試方法是概率性分析方法，其方法運用可微生物來評價(jia) 測試樣品的完整性。

2）泄漏測試結果信息會(hui) 影響測試方法的選擇，這些結果可能包括︰

泄漏途徑存在檢測

測試途徑位置判斷泄漏量的測量液體(ti) 進出可能性微生物入侵可能性

提供泄漏路徑位置的方法有︰電導和電容測試、液下氣泡測試、示蹤氣體(ti) 嗅探器測試

提供完整性包裝泄漏率測量的方法有∶激光氣體(ti) 頂空分析、物質抽取、壓力衰減和真空衰減以及通過真空模式的示蹤氣體(ti) 測試

3、定量或定性分析方法

用於(yu) 定量測試分析的方法有電導和電容測試、激光氣體(ti) 頂空分析、物質抽取、壓力和真空衰減、示蹤氣體(ti) 測試已經示蹤液體(ti) 測試

定性測星分析是基於(yu) 對規試祥本具體(ti) 質星、屬性或者特征的主觀觀察來進行判斷，包括觀察連續冒泡可見證據的液下氣炮測試，一級一來與(yu) 染料遷移可見證據的示蹤液體(ti) 現試。